EVENTO
Modelagem Computacional da Dinâmica de Interação entre a Alfa-Sinucleína e a Mitocôndria na Origem da Doença de Parkinson
Tipo de evento: Exame de Qualificação
A doença de Parkinson (DP) é a uma das doenças neurodegenerativas mais comuns e está associada à disfunção crônica e progressiva do movimento, afetando 1-3% da população acima de 65 anos. Caracteriza-se pela perda seletiva de neurônios dopaminérgicos na substantia nigra pars compacta e pela presença de corpos de Lewy, que são agregados proteicos predominantemente compostos por alfa-sinucleína e ubiquitina. Existem fortes evidências de que tanto a alfa-sinucleína quanto as mitocôndrias desempenham papel fundamental na patogênese da DP idiopática. Alguns estudos têm sugerido que a alfa-sinucleína apresenta alta afinidade pela membrana da mitocôndria, provocando alterações morfológicas e, eventualmente, levando a organela à fragmentação. Outros trabalhos mostraram que altos níveis de sinucleína podem inibir a atividade do complexo I, alterando o ciclo respiratório mitocondrial. Consequentemente, ocorre aumento na liberação de radicais livres, os quais podem ativar vias metabólicas que levam à morte neuronal por apoptose. Além dessas, outras hipóteses sobre os efeitos da sinucleína sobre a mitocôndria têm sido propostas e conhecê-los é de fundamental importância para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas. Entretanto, os mecanismos das interações entre elas e respectivas relações causais ainda são pouco compreendidas, em parte devido às dificuldades em reproduzir experimentalmente a dinâmica entre essas espécies. Diferindo das técnicas tradicionais de experimentação in vitro, a biologia de sistemas dispõe de uma abordagem matemática e computacional que possibilita uma série de experimentos simulados de forma barata e eficiente. Nesse contexto, o objetivo deste trabalho é utilizar tais métodos para mimetizar e analisar in silico a relação entre alfa-sinucleína e mitocôndria. Sendo assim, pretende-se elucidar, de maneira complementar aos resultados já existentes, e avaliar como essas interações ocorrem e como estas influenciam na morte de neurônios dopaminérgicos e na origem da DP.Bibliografia:NAKAMURA, Ken. α-Synuclein and mitochondria: partners in crime?.Neurotherapeutics, v. 10, n. 3, p. 391-399, 2013.QI, Zhen; MILLER, Gary W.; VOIT, Eberhard O. Rotenone and paraquat perturb dopamine metabolism: A computational analysis of pesticide toxicity.Toxicology, v. 315, p. 92-101, 2014.VOIT, E. O.; QI, Z.; MILLER, G. W. Steps of modeling complex biological systems. Pharmacopsychiatry, v. 41, n. S 01, p. S78-S84, 2008.
Data Início: 19/05/2015 Hora: 10:30 Data Fim: 19/05/2015 Hora: 13:00
Local: LNCC - Laboratório Nacional de Computação Ciêntifica - Auditorio A
Aluno: Felipe Dalvi Garcia - - LNCC
Orientador: Ana Tereza Ribeiro de Vasconcelos - Laboratório Nacional de Computação Científica - LNCC
Participante Banca Examinadora: André da Motta Salles Barreto - GOOGLE - João Nisan Correia Guerreiro - Laboratório Nacional de Computação Científica - LNCC Marisa Fabiana Nicolás - Laboratório Nacional de Computação Científica - LNCC
